老牌中藥企業(yè)云南白藥(000538)（000538.SZ）進軍核藥賽道。
【資料圖】
9月2日，云南白藥發(fā)布公告稱，與北京大學第一醫(yī)院（下稱“北大醫(yī)院”）、北京市腫瘤防治研究所（下稱“北腫研究所”）簽訂《技術轉讓與合作開發(fā)協(xié)議》，北大醫(yī)院、北腫研究所將其合作研發(fā)的前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向核藥（下稱“合作標的”）相關專利轉讓給云南白藥。
云南白藥表示，公司將在全球范圍內對該藥進行研究開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化活動。北大醫(yī)院、北腫研究所、云南白藥有意在目前研發(fā)的基礎上繼續(xù)共同研發(fā)該項目，最終實現(xiàn)相關藥品的注冊和商業(yè)化。
根據(jù)協(xié)議，云南白藥應向轉讓方支付總額為2000萬元的技術轉讓價款。各方同意，技術轉讓價款應按照里程碑事件進行付款。各方同意技術轉讓完成后，云南白藥有權自主決定并負責轉讓標的開發(fā)、注冊、生產(chǎn)、商業(yè)化、全球化布局以及其他任何與轉讓標的相關的事項。
圖片來源：圖蟲創(chuàng)意
這是云南白藥在主業(yè)之外的又一筆投資。近年來，云南白藥的主業(yè)表現(xiàn)平淡，明星產(chǎn)品云南白藥牙膏、云南白藥氣霧劑、云南白藥膏貼劑依舊是云南白藥工業(yè)產(chǎn)品收入和利潤的主要貢獻者，但發(fā)展相對乏力。2022年上半年，工業(yè)板塊銷售收入僅錄得1.96%的增長。
云南白藥意圖通過多元化發(fā)展來開辟新的增長曲線，但收效甚微。而對炒股的熱衷則進一步拖累了云南白藥的業(yè)績。
2022年上半年，云南白藥出現(xiàn)營收、凈利潤雙降的情況。財報數(shù)據(jù)顯示，報告期內，公司實現(xiàn)營收180.17億元，同比下降5.59%；歸母凈利潤15.00億元，同比下降16.72%；扣非凈利潤16.55億元，同比下降12.25%。其中，由于所持有的證券、基金單位凈值變化產(chǎn)生，云南白藥公允價值變動收益為-4.17億元，占利潤總額比例為-25.15%。
資本市場對云南白藥進軍核藥領域的舉動反應冷淡。9月2日，云南白藥報收51.69元/股，微跌0.54%，總市值928.8億元。
進軍核藥領域，和北大合作已有近3年
核藥也稱放射性藥物，是指含放射性核素的，用于臨床診斷和治療的化學、生物制劑及其他核素標記藥物制劑。作為一種新型醫(yī)學手段，核藥在癌癥的臨床診療過程中發(fā)揮著巨大的作用。
核藥可以分為診斷和治療兩大類。診斷類核藥也稱為顯像劑或示蹤劑，結合相應的影像設備，能夠獲得體內目標器官和病變組織的影像或功能參數(shù)；治療類核藥則能夠特異性發(fā)揮對腫瘤細胞的定點清除，從而減少對正常組織的損傷。
根據(jù)MEDraysintell數(shù)據(jù)，2019年，全球核藥市場規(guī)模約60億美元，其中診斷類核藥占據(jù)主要市場，但隨著越來越多的治療類核藥上市，將推動2030年全球核藥市場達到300億美元左右。
上述合作項目所涉及的PSMA，是一種跨膜蛋白。它在前列腺癌中的表達水平與病情惡性程度及患者生存密切相關，是一種高靈敏度、高特異性前列腺癌轉移病灶定位顯像和晚期核素靶向治療的理想生物標志物。
據(jù)公告披露，該合作標的在臨床前研究階段已獲得部分研究成果，在研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）中顯示出良好效果，具有高特異性、低非靶器官蓄積等特點，更有利于原位和局限期前列腺癌診斷和治療。目前，該藥已在北大醫(yī)院、北京大學腫瘤醫(yī)院等多家醫(yī)院開展了臨床試驗，其安全性、有效性已在一定范圍內得到有效驗證。
公告顯示，當前，該合作標的已獲得相關專利授權。完成該合作標的受讓和引入后，云南白藥中央研究院將按照新藥臨床試驗申請（IND）申報要求啟動相關研究工作。“該項目的開展有助于云南白藥加快進軍核藥領域的步伐。”云南白藥稱。
而除該項目之外，北大醫(yī)院同意和云南白藥在其它腫瘤領域開展核藥診療產(chǎn)品（“腫瘤核藥產(chǎn)品”)的合作。如北大醫(yī)院擬與第三方合作開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化其它腫瘤核藥產(chǎn)品，云南白藥對于該等產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化享有優(yōu)先合作權。
雖然手握國家級保密配方，但云南白藥似乎早已不滿足于僅在中藥與口腔領域發(fā)展。
早在2019年12月，云南白藥就與北京大學成立了北京大學-云南白藥國際醫(yī)學(000516)研究中心（下稱“研究中心”），是北京大學校內獨立實體研究機構。研究中心重點支持腫瘤學、創(chuàng)傷骨科、藥學、口腔醫(yī)學和醫(yī)療美容等領域的科學研究和創(chuàng)新突破。
2022年1月，云南白藥為進一步豐富研發(fā)管線，聘任了研究中心副主任、北京大學國際癌癥研究院副院長張寧為集團首席科學家；6月，公司中央研究院正式啟動運作，任命張寧兼任中央研究院院長。
時代財經(jīng)梳理發(fā)現(xiàn)，云南白藥在與北京大學近三年的合作中，除前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向核藥相關專利外，雙方還在皮膚病治療與醫(yī)美領域有所合作。
在今年8月回復投資者提問時，云南白藥表示，公司與北大醫(yī)學部成為戰(zhàn)略合作伙伴，就皮膚病治療及醫(yī)美領域產(chǎn)學研醫(yī)合作達成在研發(fā)、轉化、臨床應用等方面的初步合作意向。
前列腺癌藥物市場規(guī)模達百億，多家藥企涌入
前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，在我國的發(fā)病率逐年升高。
根據(jù)GLOBOCAN 2020報告，2020年，全球約有141萬例新發(fā)前列腺癌病例以及約38萬例死亡病例。而根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）研究數(shù)據(jù)，2020年，中國前列腺癌新發(fā)病例約11.5萬例，死亡病例約5.1萬例。前列腺癌患者依然存在巨大的未滿足需求。
目前，前列腺特異性抗原（PSA）聯(lián)合直腸指檢（DRE）是前列腺癌篩查的主要方式。PSA 是前列腺癌篩查應用最廣的標記物，只需通過抽血測腫瘤指標，簡單易行。而除了直腸指檢和穿刺外，臨床上在PSA升高人群中篩查前列腺癌的方式，還有多參數(shù)磁共振、前列腺癌風險計算器等。
在癌癥高發(fā)國家，早期篩查和積極治療能夠有效降低癌癥的發(fā)病率和死亡率，在癌癥的早期防治措施中，早診篩查的地位和作用尤為關鍵 。
目前，在前列腺癌早篩早診賽道布局的，還有南京騰辰生物。其在2021年入選南京市獨角獸培育企業(yè)和江蘇民營科技企業(yè)，并于今年3月宣布完成數(shù)千萬元A輪融資。
前列腺癌用藥的市場規(guī)模雖不如直腸癌、胃癌等，但依舊不容小覷。
根據(jù)《Nature》子刊《Nature Reviews》在2021年6月發(fā)布的《The prostate cancer drug market》（《前列腺癌藥物市場》）一文統(tǒng)計，2020年，前列腺癌藥物市場總額為112億美元，其中AR（Androgen Receptor，雄激素受體）靶向療法占銷售額的57%。據(jù)預測，2020-2029年，前列腺癌市場將以每年11.6%的速度增長，2029年達到301億美元。
面對百億美元市場，除云南白藥外，不少國內外知名藥企也紛紛擠入前列腺癌藥物領域。
今年6月29日，恒瑞醫(yī)藥(600276)（600276.SH）自主研發(fā)的第二代AR抑制劑瑞維魯胺（商品名：艾瑞恩）在中國獲批。瑞維魯胺可用于治療高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌患者。相較于第一代AR抑制劑，瑞維魯胺具有更強的AR抑制作用，且無激動作用。
在放射療法上，3月23日，諾華（Novartis）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準其靶向放射性配體療法Pluvicto上市。此藥可用于治療晚期的前列腺特異性膜抗原陽性、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（PSMA陽性mCRPC）成人患者。Pluvicto是首款FDA批準用于治療這類mCRPC患者的靶向放射性配體靶向療法。
藥融云數(shù)據(jù)顯示，目前，中國前列腺癌市場還有強生旗下-楊森制藥的阿比特龍和阿帕他胺、阿斯利康的比卡魯胺、拜耳的達羅他胺和氯化鐳[223Ra]注射液、安斯泰來的恩扎盧胺、地加瑞克、亮丙瑞林、戈舍瑞林等數(shù)款藥物獲批。
另外，進入3期臨床研究的，還有開拓藥業(yè)（09939.HK）的AR抑制劑普克魯胺，以及海創(chuàng)藥業(yè)股份有限公司的氘代恩雜魯胺（HC-1119）。而瑞博生物和正大天晴也有相關AR抑制劑產(chǎn)品在研。
