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百萬患者等待配型,為什么HLA配型重要?是移植是否成功的關(guān)鍵

來源:壹點網(wǎng)    發(fā)布時間:2022-10-10 10:06:58

每年有多少需要做造血干細(xì)胞移植的患者因遲遲等不到合適的配型而絕望?據(jù)了解,我國每年有400多萬患者等待造血干細(xì)胞移植,僅血液病患者每年新增已超過4萬人,患病率已達(dá)十萬分之六且逐年遞增。

他們面臨的困境相同:藥物及放化療在不斷摧蝕他們所剩無幾的健康,造血干細(xì)胞移植是最安全、最高效的治療手段。盡管骨髓和臍帶血捐獻(xiàn)者的數(shù)量在不斷增多,但HLA配型依舊成為了橫亙在疾病與健康之間的一堵墻。

 

“主宰”干細(xì)胞移植的HLA配型,到底是什么?

人類白細(xì)胞抗原(HLA),是人類主要組織相容性復(fù)合物,作為不同個體免疫細(xì)胞相互識別的標(biāo)志,具有非常重要的生物學(xué)功能。HLA是位于第6號染色體上的一組基因編碼,在人類白細(xì)胞膜上有豐富的表達(dá)。

眾所周知,人體免疫系統(tǒng)中有“自我排異”功能,可以自動識別“外來物”,繼而出現(xiàn)多種排異反應(yīng)。目前,已知與移植排異反應(yīng)關(guān)聯(lián)最密切的表達(dá)是HLA一類抗原的A、B位點以及HLA二類抗原的DR位點。在手術(shù)前進(jìn)行HLA配型,意味著對移植受者與供者外周血中淋巴細(xì)胞膜上的HLA-A、B、DR三個位點六個抗原進(jìn)行檢測,根據(jù)檢測結(jié)果選擇HLA最相配的受體和供體進(jìn)行移植。

 

美國國立器官共享網(wǎng)絡(luò)曾對50000多例腎移植案例進(jìn)行隨訪統(tǒng)計,結(jié)果顯示,受體與供體之間HLA-A、B、DR六個抗原全相同(相配)與全不同(六抗原錯配)的3年和10年移植腎存活率分別相差20%和30%,急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率相差25%。

我們可以將其通俗理解為,HLA配型是對患者的一種保護。

其一,避免手術(shù)移植結(jié)束后,受體無法適應(yīng)供體細(xì)胞,出現(xiàn)排異反應(yīng)加重病情。較高的配型度對延長移植物功能存活具有很重要的臨床意義;其二,供者的造血細(xì)胞在病人體內(nèi)植活,產(chǎn)生大量的免疫活性細(xì)胞,這些細(xì)胞“反客為主”把病人的組織和細(xì)胞當(dāng)作“異物”"和“入侵者”進(jìn)行攻擊,稱為移植物抗宿主病(GVHD),嚴(yán)重者可致命。供者和受者的HLA相合程度越高,發(fā)生排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病的風(fēng)險越低,移植成功機會越大。

此外,HLA配型實驗支持一次性進(jìn)行多組配型測試,可以大大縮短患者的等待時間。

扼住疾病之喉的“HLA”,只能靠等?

當(dāng)我們與移植治療狹路相逢,中華骨髓庫、臍血庫、親人捐獻(xiàn)也就成了生命之源。事實上HLA配型不僅牽扯了醫(yī)療理念,也涉及倫理道德。造血干細(xì)胞來源有骨髓、外周血、臍帶血,來源供移植用非血緣骨髓造血干細(xì)胞必須是合法機構(gòu),應(yīng)當(dāng)由中華骨髓庫提供,供移植用臍帶血造血干細(xì)胞應(yīng)當(dāng)由國家衛(wèi)生健康委批準(zhǔn)設(shè)置的臍帶血造血干細(xì)胞庫提供。否則,即便配型成功,醫(yī)院也有權(quán)因為“供體來源不明”而拒絕移植手術(shù)。

 

不僅如此。

生活中不乏這樣的案例:一位在中華骨髓庫輪候多時的患者,好不容易等到了HLA配型高度相合的供體,卻因捐贈者身體狀況不佳或臨時悔捐而與“重生”失之交臂。

等待親人捐獻(xiàn)就萬無一失嗎?從概率上說,一個人需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療,他在無血緣關(guān)系人群中尋找到HLA配型相合的幾率僅為十萬分之一,如果患者有同胞的兄弟姐妹,那么他和自己兄弟姐妹HLA配型相合的幾率為四分之一。由于兩對HLA基因分別來自父親和母親,所以這個人和自己父母HLA配型為半相合,而患者自己的臍帶血自HLA配型則是百分百全相合。

綜合而言,自體臍帶血跳過了等待HLA配型這一步驟,避免了道德意外,成為了所有移植源中的最優(yōu)解。

 

1996年,在國家的支持鼓勵下,北京市臍血庫正式籌建。5年后,國家確定了2001-2005年在全國規(guī)劃設(shè)置5-10個臍帶血造血干細(xì)胞庫的目標(biāo),廣東、浙江、山東、四川、上海、天津等省市紛紛加入“生命銀行”隊伍中。在漫長而又曲折的探索過程中,北京市臍血庫主導(dǎo)成立了“中國臍帶血查詢網(wǎng)”系統(tǒng),讓七家臍血庫聯(lián)動成生命長城;各大臍血庫與周邊醫(yī)院建立緊密合作,確保機遇到來時可以爭分奪秒地完成生命接力。

最重要的是,七家臍血庫的建立,讓想要存儲臍帶血來防患未然的群體擁有了安全可依的凍存機構(gòu)。在國家相關(guān)制度的監(jiān)督下,北京市臍血庫、上海市臍血庫、廣東省臍血庫、山東省臍血庫、四川省臍血庫、天津市臍血庫和浙江省臍血庫讓自存臍帶血擁有了可以不斷延長的“有效期限”;在疾病來臨時可以成為家庭的后盾;在醫(yī)療的進(jìn)步中被不斷拓展應(yīng)用的寬度與縱深。

國家衛(wèi)生健康委兒童血液病專家委員會顧問、兒童血液病專家吳敏媛教授曾說:“我鼓勵每位產(chǎn)婦都留下臍帶血這份寶貴的資源,既可以選擇捐獻(xiàn)來幫助他人,也可以自費儲存起來,變廢為寶,讓疾病不再成為生命的阻力。”

HLA配型的關(guān)鍵不在于等待,而在于主動爭取。此刻的“凍存”意念,可能成為未來的治病良藥。愿更多人意識到這一點,并在臍帶血應(yīng)用中受益。

免責(zé)聲明:市場有風(fēng)險,選擇需謹(jǐn)慎!此文僅供參考,不作買賣依據(jù)。

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